禮來/阿斯利康口服BACE抑制劑AZD3293進入阿爾茨海默關鍵III期臨床開發
2016-04-11 作者:
2016年4月11日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AZN）和禮來（Eli Lilly）近日宣布，有關阿爾茨海默氏癥（AD）藥物AZD3293的一項關鍵II/III期臨床研究AMARANTH將繼續推進至III期部分。AMARANTH研究的獨立數據監測委員會在完成一項既定的中期安全性分析之后，建議該研究繼續向前推進。此外，雙方還宣布，將按照原計劃啟動AZD3293一項新的III期臨床研究DAYBREAK，該研究在輕度阿爾茨海默癡呆患者中開展，將評估AZD3293的療效和安全性，患者招募工作將于2016年第三季度啟動。
AZD3293是一種口服β-淀粉樣前體蛋白裂解酶(BACE)抑制劑，目前正調查用于早期阿爾茨海默氏癥（AD）的治療。眾多專家認為，在疾病的早期給予藥物治療，可能是成功治療AD的關鍵。AD疾病特征是淀粉樣蛋白斑塊（由β淀粉樣蛋白組成）在大腦中積累。BACE是與β淀粉樣蛋白形成相關的蛋白酶，抑制BACE，有望阻止淀粉樣蛋白斑塊的形成，并最終減緩疾病的進展。AZD3293是一種口服強效選擇性小分子BACE抑制劑，在I期研究中，已被證明能夠顯著且呈劑量依賴性地降低阿爾茨海默氏癥患者和健康志愿者腦脊液中β淀粉樣蛋白的水平。
阿斯利康和禮來于2014年達成戰略聯盟，合作開發及商業化AZD3293（或稱LY3314814）。根據協議條款，禮來將支付阿斯利康高達5億美元的開發、監管里程碑款項，雙方將平攤AZD3293的研發和商業化成本，也將平分該藥的全球凈收入。禮來將領導臨床試驗，并與阿斯利康神經科學創新單元的科學家合作，阿斯利康則負責AZD3293的生產。隨著此次AZD3293進入III期臨床開發，禮來將支付阿斯利康一筆1億美元的里程碑金。
幾年前，強生/輝瑞的單抗藥物bapineuzumab及禮來的單抗藥物solanezumab均在III期臨床慘遭失敗，這2種藥物研發投入均超過10億美元，在AD新藥研發領域是非常沉重的打擊。而BACE抑制劑是另一種很有前途的新方法，已取代單抗藥物站在了AD新藥研發的舞臺中心。目前，默沙東（Merck & Co）是BACE抑制劑領域的領導者，其實驗性藥物MK-8931的首批III期臨床數據預計將于2017年左右獲得。
阿爾茨海默氏癥（AD）是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙。阿爾茨海默氏癥是最常見形式的老年癡呆癥，約占老年癡呆癥病例的60%-80%。根據阿爾茨海默氏癥協會數據，目前全球范圍內約有4400萬人患有老年癡呆癥，每年的醫療費用已達到2000億美元，鑒于當前AD治療選擇僅限于療效欠佳的對癥治療藥物，AD患者總數預計將在2030年達到7500萬，在2050年達到1.35億，治療費用更將達到12000億美元。
